1、目的不同。正當防衛目的是為使國家、公共利益、本人或者他人的人身、財產和其他權利免受正在進行中的不法侵害;斗毆是以對他人產生身體造成傷害為目的的一種主觀意識行為。2、法律責任不同。合法的正當防衛，不負刑事責任；斗毆要承擔行政責任和民事責任，嚴重的承擔刑事責任。3、對象不同。正當防衛是針對不法侵害者實施，防衛人的防衛行為具備正當性；而互相斗毆的雙方實施的均為以傷害對方為目的的不法行為，雙方的行為均不具有正當性。4、行為是否具有主動性不同。正當防衛是針對正在進行的不法侵害而采取的自衛行為，是一種被動反擊;而互相斗毆雙方行為都具有主動攻擊性。5、社會危害性不同。互相斗毆具有嚴重社會危害性；正當防衛是合法行為，維護社會安全。

《中華人民共和國刑法》 第二十條 為了使國家、公共利益、本人或者他人的人身、財產和其他權利免受正在進行的不法侵害，而采取的制止不法侵害的行為，對不法侵害人造成損害的，屬于正當防衛，不負刑事責任。

正當防衛明顯超過必要限度造成重大損害的，應當負刑事責任，但是應當減輕或者免除處罰。

對正在進行行兇、殺人、搶劫、強奸、綁架以及其他嚴重危及人身安全的暴力犯罪，采取防衛行為，造成不法侵害人傷亡的，不屬于防衛過當，不負刑事責任。